Nature: Внутриутробная гипергликемия ухудшает память у двух поколений

Исследования на людях и животных предполагают связь между гестационным сахарным диабетом (ГСД) и повышенной предрасположенностью к развитию неврологических расстройств у потомства. Об этом пишет издание Nature со ссылкой на исследования Чжэцзянского университета.


Неблагоприятная внутриутробная среда может увеличить риск хронических заболеваний в более позднем возрасте. На долгосрочное послеродовое здоровье может влиять метаболический опыт в утробе матери. Внутриутробная гипергликемия является основной характеристикой гестационного сахарного диабета (ГСД) и связана с высоким риском диабета у потомства. Примечательно, что у людей, помимо метаболической дисфункции, исследования документально подтвердили, что дети матерей с диабетом во время беременности связаны с нарушением когнитивных способностей, хотя в одном исследовании такая связь не обнаружена. Также спорно, можно ли полностью объяснить связь между материнским диабетом во время беременности и когнитивными результатами у потомства общими семейными факторами окружающей среды или внутриутробным биологическим механизмом.

Экспериментальные исследования на животных показали, что неконтролируемый сахарный диабет связан с морфологическими и функциональными изменениями в головном мозге. Было показано, что гиппокамп, структура, критическая для когнитивных процессов, подвергается апоптотической гибели клеток при гипергликемическом воздействии.

Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе межпоколенческих эффектов, остаются неясными. Используя мышиную модель диабета во время беременности, было обнаружено, что внутриутробное воздействие гипергликемии привело к ухудшению памяти как у первых сыновей (F1), так и у вторых сыновей (F2) самцов от потомства самцов F1.


Результаты показали, что внутриутробная гипергликемия может привести к ухудшению познания и памяти у потомков мужского пола как F1, так и F2. DEGs в гиппокампе F1 и F2 были в основном обогащены обучением или памятью, познанием и другими функциями нейронов. Дальнейшие исследования обнаружили измененную метилированную модификацию сперматозоидов у взрослых F1, вызванную воздействием внутриутробной гипергликемии. Следовательно, эпигенетические изменения могут играть важную роль в передаче от поколения к поколению аномального развития нервной системы, вызванного GDM. Важно, чтобы будущие исследования были сосредоточены на выявлении потенциального механизма влияния матери на эпигенетическую регуляцию у плода и даже его половых клеток. Чтобы изучить влияние внутриутробной среды с высоким содержанием глюкозы на гиппокамп мышей-потомков, мы планируем провести секвенирование транскриптома и метаболомику в гиппокампе плодных мышей, чтобы лучше объяснить прямое влияние внутриутробной гипергликемии на развитие гиппокампа мышей-потомков.