Американские ученые назвали причину рака поджелудочной железы

Американские ученые назвали причину рака поджелудочной железы. Соответствующие результаты исследования опубликованы в научном журнале Science.


Ученые онкологического центра Техасского университета, сделав прорыв в науке, выяснили, что существует связь между воспалением и развитием рака поджелудочной железы.

Изучая влияние воспаления на нормальные эпителиальные клетки поджелудочной железы, эксперты обнаружили, что спустя долгое время после полного разрешения временное воспалительное событие заставляет эпителиальные клетки поджелудочной железы взаимодействовать с онкогенными красителями, вызывая опухоли поджелудочной железы. Действительно, после выздоровления от единичного острого воспаления эпителиальные клетки поджелудочной железы демонстрируют устойчивый адаптивный ответ, связанный с устойчивым транскрипционным и эпигенетическим репрограммированием, что приводит к активации нескольких программ экспрессии генов, включая эмбриональные программы, активируемые во время прогрессирования рака. Способствуя развитию опухоли, такая адаптация к повреждению тканей способствует быстрому приобретению ацинарно-протоковой метаплазии при последующих воспалительных событиях. Эта программа быстрой дедифференцировки ацинарных клеток, которая длится в течение всего времени действия стимула. Благодаря ей ткань быстро и полностью восстанавливается. Сам процесс представляет собой физиологический механизм ограничения повреждения тканей за счет быстрого снижения выработки зимогена, который в противном случае вызвал бы дальнейшее повреждение и воспаление.


В результате ткани поджелудочной железы, подвергшиеся начальному воспалению, поддаются ослабленному ответу и ограниченному повреждению тканей при последующих воспалительных эпизодах. Поскольку метапластические поражения опосредуются активацией передачи сигналов, митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), ученые показали, что активирующие мутации Kras, поддерживая необратимую метаплазию ацинар-протоков посредством конститутивной передачи сигналов MAPK, защищают от повреждения тканей, вызванного воспалением поджелудочной железы.


Углубленный молекулярный анализ эпителиальных клеток показал, что защитное перепрограммирование экспрессии генов сохраняется в течение длительного времени после обострения. Ученые назвали этот процесс «эпителиальной памятью», активирующей пути, которые связаны с выживанием, пролиферацией и эмбриональным развитием клеток, аналогичных путям развития рака.

Воспалительный процесс, повторяющийся с течением времени, провоцирует все больше и больше эпизодов перепрограммирования клеток, и эти мутации приводят к развитию опухолей поджелудочной железы. Эти результаты показывают, что описанный процесс – адаптивная реакция организма на воспаление, а не спонтанно возникающее новообразование.




На данный момент исследовательская группа пытается понять, как стимулировать защитные процессы в поджелудочной железе, при этом противодействуя нежелательным мутациям KRAS. Если работа будет успешной, то в скором времени появятся новые методы лечения панкреатита, которые также предотвратят развитие рака поджелудочной железы.