Статиновые препараты могут привести к гибели раковых клеток из-за голодания

Более 35 миллионов американцев ежедневно принимают статины для снижения уровня холестерина в крови. Новое исследование, проведенное учеными из Медицинского центра Джонса Хопкинса, добавляет к уже существующим сведениям о том, что статины способны уничтожать раковые клетки, и представляет механизм этого действия. Работа представлена в Трудах Национальной академии наук.

Результаты исследования, основанные на экспериментах с человеческими клетками в лабораторных условиях, подтверждают, что статины могут быть эффективными в борьбе с некоторыми формами рака. В рамках работы группа исследователей провела скрининг около 2500 препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), чтобы выявить те, которые наиболее эффективно уничтожают клетки с мутацией в гене PTEN, кодирующем фермент, подавляющий рост опухоли.

Среди всех протестированных препаратов статины, особенно некоторые из них, продемонстрировали наибольшую способность к уничтожению раковых клеток. В то время как большинство других лекарств не оказывали заметного эффекта или действовали одинаково на нормальные и модифицированные клетки, этот препарат приводил к гибели почти всех модифицированных клеток при равных концентрациях, при этом нормальные клетки оставались практически незатронутыми.

Далее исследователи изучили молекулярные пути воздействия статинов. Известно, что статины блокируют фермент печени, ответственный за выработку холестерина, но также они препятствуют образованию молекулы GGPP, необходимой для соединения клеточных белков с мембранами клеток. При добавлении питавастатина и GGPP к раковым клеткам наблюдалось, что GGPP предотвращает эффект статина, позволяя раковым клеткам выживать, что указывает на его важность для их жизнеспособности.

При изучении клеток, лишенных фермента, вырабатывающего GGPP, исследователи заметили, что по мере гибели клеток они теряли подвижность. В норме раковые клетки активно поглощают питательные вещества, создавая выступы, напоминающие соломинки. Однако в условиях действия статинов раковые клетки с мутациями практически не поглощали необходимые белки, что свидетельствует о их голодании из-за неспособности формировать выступы.

Команда планирует дальнейшие исследования воздействия статинов на людей с раком, а также изучение соединений, блокирующих GGPP. Одним из авторов исследования является доктор философии Питер Девреотес, профессор биологии клетки имени Айзека Морриса и Люсиль Элизабет Хей. Исследование опубликовано в Трудах Национальной академии наук.