Nat Met: раковые клетки экономят энергию, чтобы выжить в ходе химиотерапии

Исследования учёных из Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете продемонстрировали, что микроокружение раковых опухолей способствует их экономному расходованию ресурсов, необходимых для роста и деления. Это позволяет им выживать в ходе химиотерапии.

Поразительно, что рак может приспосабливаться к химиотерапии, снижая её эффективность. Хотя химиотерапия продлевает жизнь пациентов, её действие не всегда достаточно, так как раковые клетки могут изменять свой метаболизм, что позволяет им избежать воздействия препаратов.

Учёные исследовали влияние трёх химиотерапевтических препаратов: ралтитрекседа, N-(фосфонацетил)-L-аспартата (PALA) и бреквинара. Эти препараты блокируют выработку пиримидинов, составляющих генетический материал РНК и ДНК клеток. Такие препараты направлены на разрушение механизмов, необходимых для роста и выживания раковых клеток.

Однако учёные обнаружили, что микроокружение опухоли с низким уровнем глюкозы замедляет потребление раковыми клетками уридин-нуклеотидов, молекул, необходимых для производства генетического материала и метаболизма. При нехватке глюкозы клетки испытывают трудности с преобразованием уридина в формы, необходимые для их активного деления и роста. Это замедляет их разрушение, снижая эффективность химиотерапевтического лечения.

Изучив тысячи генов раковых клеток учёные пришли к выводу, что для раковых клеток решающее значение имеет истощение всех ресурсов, включая уридин-нуклеотиды, прежде чем они смогут самоуничтожиться. Это объясняет, почему раковые клетки могут сохранять жизнеспособность, даже если препараты блокируют синтез ДНК и РНК.

Полученные данные проливают свет на механизмы резистентности рака к химиотерапии и могут помочь в разработке новых стратегий лечения, направленных на микроокружение опухоли.