Ученые обнаружили ранние признаки болезни Паркинсона через мутации в гене Parkin

Ученые из Университета Медицинской школы Фейнберга (США) произвели обширное исследование, направленное на понимание роли белка Parkin в развитии болезни Паркинсона. Их результаты, опубликованные на портале Neuron, выявили потенциальные ранние признаки этого нейродегенеративного заболевания.

Согласно исследованию, мутации в гене Parkin могут способствовать развитию болезни Паркинсона через альтернативные механизмы. Ученые использовали допаминергические нейроны, выращенные из клеток пациентов, чтобы исследовать активацию Parkin. Они выяснили, что он активируется путем фосфорилирования его белком киназы, зависящего от кальция и кальмодулина (CaMK2), на позиции Ser9, и это происходит при активности нейронов.

Активированный Parkin имеет важную роль в метаболизме дофамина, вещества, связанного с болезнью Паркинсона. У таких пациентов с мутациями в гене Parkin исследователи обнаружили нарушенную переработку синаптических пузырьков, что приводило к накоплению токсичного окисленного дофамина. Однако эту проблему можно было снизить, увеличив выражение эндофилина A1.

Исследование также обратило внимание на случаи, когда у пациентов одновременно присутствовали гетерозиготные мутации в гене Parkin и гомозиготные мутации в гене PINK1, связанном с болезнью Паркинсона. У них болезнь начиналась раньше, чем у тех, у кого мутация только в гене PINK1. Это подчеркивает важность роли гена Parkin, независимо от гена PINK1, в развитии болезни Паркинсона.